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Alomone-氯離子通道
lab / 2014-06-17
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                             Alomone-氯離子通道

 

                                                                                      —致力于離子通道產品研發20多年的離子通道專家

 

  哺乳動物的氯離子通道大致可分為四個不同的家族:電壓門控氯離子通道(CLCs)囊性纖維化跨膜電導調控(CTFR),配體門控氯離子通道,(γ-氨基丁酸 (GABA))和甘氨酸途徑以及鈣激活氯離子通道 (Bestrophin Anoctamin 通道)

 

鈣激活氯離子通道

鈣激活氯離子通道—Anoctamin 

 

    Anoctamin(ANO或者TMEM16)是一種膜蛋白,該家族包括10個成員。這些通道陰離子具有選擇性,并且具有八個(OTC)跨膜域,因此而得名。此外,這些通道都具有胞外的N端和C斷,胞內循環受糖基化調節。這個家的成員不同的生物從哺乳動物、蒼蠅、蠕蟲、植物以及酵母中廣泛表達

Ano1(TMEM16A DOG1及其他)是第一個被發現成員,它是一種鈣激活氯離子通道,因此該家族其他成員也有可能是氯離子通道。這些離子通道可以在許多不同的組織中表達,如細支氣管上皮細胞、胰腺腺泡細胞近端腎小管上皮細胞、視網膜背根神經節和下頜腺。事實上Ano1因其在呼吸系統中的表達,并且其激活作用可以作為治療治療囊性纖維化而成為了關注的熱點。這些鈣激活氯離子通道被認為在發育過程中發揮作用,如敲除Ano1 基因的小鼠發育畸形。研究發現,Ano2(TMEM16B)上皮細胞和感光突觸中可調節鈣激活的氯離子流動。
   Alomone公司可提供針對老鼠的胞外小鼠Anoctamin 1通道抗原和Anoctamin 2 通道抗原的高度特異性抗體。Anti-Anoctamin-1 (extracellular)抗體可用于小鼠、大鼠和人的樣本中Anoctamin 1通道的Western blot分析。Anti-Anoctamin-2 (extracellular) 抗體可用于小鼠、大鼠和人的樣本中Anoctamin 2通道的Western blot分析和免疫組化分析。

 

Anti-Anoctamin-1 (extracellular)抗體Western blot分析應用:

 

Anti-Anoctamin-2 (extracellular)抗體Western blot分析和免疫組化分析應用:

 

 

Alomone Labs提供的Anoctamin 族抗體產品

品名

貨號

實驗應用

種屬

Anti-Anoctamin-1 (extracellular)

ACL-011

WB

R

Anti-Anoctamin-2 (extracellular)

ACL-012

IH, WB

M, R

 

鈣激活氯離子通道—Bestrophin 

    Bestrophins首次發現于人Bestrophin-1(hBest1)一種少年黃斑變性遺傳連鎖反應,這個反應稱為貝斯特(氏)卵黃狀黃斑營養不良(BVMD)BVMD主要是一種以降低感光峰值和生理視網膜層變薄從而最終導致視覺能力喪失的電生理學現象。迄今為止盡管Bestrophin-3Bestrophin-4一直僅限RNA水平研究,但Bestrophin 1 - 4確定。此外這些鈣激活氯離子通道(CaCCs)拼接變異也已經檢測出來已有研究證實CaCCs參與嗅覺、味覺、光傳導以及神經系統的應激性然而,腦組織中CaCC的分子來源于功能還沒有被完全確定。最近,研究顯示Bestrophin-1原代星形膠質細胞中顯著表達視網膜大腦脊髓和睪丸也檢測到Bestrophin-1Bestrophin-2在結腸和睪丸中顯著表達,目前在嗅覺受體神經元中也發現有Bestrophin-2的表達。

    Bestrophin-1被提出兩種不同的拓撲結構。第一,首選的結構六個疏水的跨膜結構域,而第二種結構表明只有四個跨膜結構域。Bestrophin-2的結構具有相同的爭議。Bestrophin-1Bestrophin-2(Bestrophin-4一樣具有不同的表達)是由細胞內鈣離子激活的。

    Alomone公司將提供針對定位于老鼠Bestrophin-1Bestrophin-2的第三胞外循環的抗原的高度特異性抗體。Anti-Bestrophin-1 (extracellular)抗體可用于小鼠、大鼠和人的樣本中Bestrophin-1通道的Western blot分析免疫組織化學分析和間接流式細胞術。Anti-Bestrophin-2 (extracellular)抗體小鼠、大鼠和人的樣本中Bestrophin-2通道的Western blot分析免疫組織化學分析。

 

Anti-Bestrophin-1 (extracellular)抗體Western blot分析免疫組織化學分析和間接流式細胞的應用:

 

Anti-Bestrophin-2 (extracellular)抗體Western blot分析免疫組織化學分析的應用:

 

Alomone Labs提供的Bestrophin族抗體產品

品名

貨號

實驗應用

種屬

Anti-Bestrophin-1 (extracellular)

ABC-001

IFC, IH, WB

H, R

Anti-Bestrophin-2 (extracellular)

ABC-002

IH, WB

H, R

 

囊性纖維化跨膜傳導調 (CFTR)

囊性纖維化跨膜電導調(CFTR)是幾個上皮組織重要要的氯離子通道,尤其是在肺和結腸。值得注意的是CFTRATP-結合盒ABC)轉運家族的成員之一,利用ATP水解驅動各種基包括糖、氨基酸、蛋白質和疏水性化合物的跨膜轉運ABC轉運家族中,CFTR 是唯一一個cAMP調節的氯離子通道。 CFTR基因的突變以幾種方式導致通道功能紊亂,從表面表達能力的完全喪失到減弱氯離子釋放。CFTR基因的缺失導致囊性纖維化(CF),最常見的遺傳病就是白化病甚至是男性的不育。CFTR通道的調節主要通過表面受體和腺苷環化酶激活,提高cAMP 水平因而激活PKA。除了增強氯離子的電導率,CFTR 的激活同樣能調節其他離子通道,尤其是同上皮組織中鈉離子通道 (ENaC) 的互作。CFTR對其他離子通道是調節機制還不清楚 但是這種調節很有可能涉及到蛋白分子間的互作。

Alomone公司Anti-CFTR 抗體在Western blot分析和免疫組化分析中的應用:

 

Alomone Labs提供CFTR抗體產品

品名

貨號

實驗應用

種屬

Anti-CFTR

ACL-006

IH, WB

H, R

 

胞內氯離子通道 (CLIC)

胞內氯離子通道 (CLIC)家族是由6個不同的基因(CLIC1-6)編碼的蛋白質家族。不同的CLIC通道定位仍然存在爭議,因為它們既可能以液體形式存在于細胞質中,也能夠以單一的跨膜區域與膜蛋白結合(胞內隔膜如細胞核膜或者內質網甚至與質膜結合。當質膜相互結合時,CLIC即作為離子通道行使功能(允許氯離子通過質膜)

Anti-CLIC1為例,Anti-CLIC1抗體在Western blot分析以及免疫組化分析中的應用:

 

Alomone Labs提供CLIC抗體產品

品名

貨號

實驗應用

種屬

Anti-CLIC1

ACL-021

IC, WB

H, R

Anti-CLIC4

ACL-024

IC, WB

H, M, R

Anti-CLIC5

ACL-025

WB

M, R

 

電壓門控氯離子通道

    哺乳動物中,電壓門控氯離子通道 (CLC) 家族包含9個成員。電壓門控氯離子通道可分為等離子體膜通道和細胞內細胞器通道兩類.第一類包括CLC-1CLC-2CLC-KaCLCKb通道,第二類包括CLC-3 CLC-4CLC-5CLC-6CLC-7CLC通道的功能單位是一個二聚體每個單元形成一個合適的孔隙。雖然細菌CLC通道的晶體結構已經明確,但是CLC通道的拓撲結構復雜尚未完全闡明。人們普遍認為是由于細胞內NC -端跨膜域的數量和配置的不同而有所差異

ClC-1通道為例,這個通道幾乎完全是在骨骼肌中表達,對維持靜止膜電位和骨骼肌細胞的極化具有很重要的作用。ClC-1基因的突變將導致先天性肌強直癥骨骼肌的興奮性增加會導致重復的動作電位剛度延遲放松。這種疾病可以是常染色體顯性遺傳(Thomsen)或者隱性遺傳疾病(Becker's 肌強直)

 

Anti-CLC1抗體在Western blot分析中的應用:

 

Alomone Labs提供CLC抗體產品

 

品名

貨號

實驗應用

種屬

Anti-CLC-1

ACL-005

WB

R

Anti-CLC-2

ACL-002

IH, WB, IC*, IE*, IP*

M, R, H*

Anti-CLC-3

ACL-001

IC, IH, IP, WB, IFC*

H, R

Anti-CLC-5

ACL-003

IH, WB

R

Anti-CLC-K

ACL-004

IH, WB

R

 

氯代毒素(CTX)是一段具有36個氨基酸的多肽,最初來源于蝎毒蛋白,最初CTX被證實是作為腸上皮細胞低電導率的氯離子通道和跨神經膠質瘤細胞膜氯離子流動的一種不可逆的抑制劑。CTX對氯離子通道的抑制能夠阻止細胞體積的變化,反過來抑制腫瘤細胞的轉移和擴散。免疫組織化學研究表明CTX特異的選擇性的結合神經膠質瘤細胞系和來源于各種惡性神經膠質瘤患者和其他胚胎相關的神經外胚瘤的組織切片這些發現使CTX合成衍生物已經被應用于惡性神經膠質瘤患者的臨床評價和診斷。這衍生物已被證明體內和體外選擇性的標記人類神經膠質瘤顯示出天然CTX具有的物理和生物活性。

Alomone 公司提供的E. Coli中表達的 Chlorotoxin 應用:

 

Alomone Labs提供CLC Blockers產品

品名

貨號

來源

靶位

Chlorotoxin

RTC-450

Recombinant, E. coli

CLC-3 Cl- channels

 

 

 

 

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